La Witchblade es un artefacto de origen remoto y completamente desconocido, que otorga a su portadora una inconmesurable ansia de lucha y violencia, además de un gran poder. Sólo puede ser llevada por mujeres, y una vez que elige a una para que la lleve no hay manera de deshacerse de ella, de escapar a ese sino. Masane Amaha es una mujer que perdió la memoria en un terrible suceso que sacudió Japón hace seis años, y posee la Witchblade sin saber lo que es ni por qué la tiene. Ajena a su destino, su única preocupación es vivir tranquila con su hija Rihoko. Pero pronto el poder de la Witchblade se despertará de nuevo, y son muchas las manos que desean hacerse con la que podría ser el arma definitiva.